干货| 特发性中枢性性早熟（icpp）的诊断标准、治疗方案及效果追踪
长期使用gnrha可抑制患儿促性腺激素的分泌，从而抑制卵巢发育，延缓骨龄增长，改善成年身高。多年来gnrha在临床治疗中枢性性早熟方面，取得了显著成效。此前，已积累了许多cpp病人的大样本，学者通过长期的跟踪观察、分析治疗中和停止治疗后的变化得知，许多患者已达到了成年身高，但学术界对其改善成年身高仍存争议。
gnrha类似物治疗“特发性中枢性性早熟”安全吗？2008年，意大利知名学者安娜·玛丽亚·帕斯魁诺对87名特发性性早熟女孩进行了长期观察，评价以gnrha治疗特发性中枢性性早熟女孩对其成年身高、体重指数（bmi）、骨密度和生殖功能的影响。
cpp：中枢性性早熟；icpp:特发性中枢性性早熟；fsh：卵泡刺激素；lh：促黄体素；th:靶身高（遗传身高）；bmd：骨矿物质密度
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一、诊断标准
1）在生活年龄8岁前乳房开始发育（tanner等级b2或以上）；
2）对gnrha刺激试验出现青春期lh反应(>7 iu/l) ；
3）身高速度增加和骨龄提前生活年龄至少1岁 ；
4）子宫超声长度大于3.5cm和卵巢体积大于1.5cm3 ；
5）磁共振成像（mri）无下丘脑-垂体器质性病变表现，这些女孩即为“特发性中枢性性早熟”。
二、治疗方案
每21-25天肌肉注射100-120ug/kg剂量的长效曲普瑞林(d-trp6-lhrh)。
在第一次注射gnrha前、后21天，口服100mg/d的醋酸环孕酮（分两次口服），最后一周剂量减小到50mg/d，预防突发升高期促性腺激素的刺激作用。
三、停止治疗标准
成年身高的增加不是gnrha治疗的全部目的。7岁以下的女孩开始以gnrha治疗的主要因素似乎是青春期发育进展速度、心理学问题（这取决于个人敏感性）和连续多年损失线性生长。
一般建议停药时间：生活年龄10.2–13.5岁；骨龄为12–14.2岁。
不能确定固定的尺度（如骨龄，生活年龄，身高速度减慢）作为停止治疗的标准，最好是考虑到每个人对身高的满意程度、顺从性和生活质量，包括与其同伴同时出现性征发育等因素。
四、治疗结果
对受试者每6个月评价一次身高、体重、骨龄、发育等级和标准gnrh试验后的促黄体素与卵泡刺激素；检查子宫超声长度、卵巢体积，得出如下规律：
（1）成年身高显著提高
如图，gnrha治疗4.2±1.6年后达到的成年身高为159.8±5.3 cm，高于治疗前（发育提前与发育正常类型）的预测成年身高。治疗对成年身高的增加分别为5.1±4.5cm和9.5±4.6cm，且高于靶身高。
治疗前、开始治疗时和成年后身高特征
87名治疗女孩与32名类似未治疗的对照组女孩比较表明，未治疗女孩的成年身高与治疗女孩相比显著较低(5.4 cm)、也显著低于靶身高(4.3±5.7cm；p < 0.01)和预测成年身高（发育正常预测表约低6cm；发育提前预测表约低5cm，p<0.001）。
喜高提醒：本文研究样本为欧洲儿童，因种族差异，g-p与b-p成年身高预测法不适用中国儿童，建议医生使用《中华-05》身高预测法预测中国儿童成年身高。
（2）bmi呈增长趋势，与治疗前正相关
治疗前、开始治疗时和成年后bmi特征
除个别数据外，治疗全过程中bmi百分位数或sds保持不变，但bmi基本上是增长的。而且，在治疗结束时超重或肥胖的病人处于开始时的相同位置上。回归分析表明，治疗结束时与开始治疗时的bmi和sds正相关。
（3）骨密度降低，性腺功能恢复后正常
如图，在治疗结束时，平均矿物骨密度和体积骨密度均显著低于32名未治疗的类似icpp 病人，在性腺活动完全恢复后，两者与对照组无显著性差异。
治疗结束时和性腺活动完全恢复后bmd特征
喜高提醒：骨密度降低或与骨骼快速生长及维生素、矿物质等营养摄入不足有关，建议在治疗过程中补充钙铁锌，维生素ad等，促进骨质沉积，缓解骨密度下降的症状。
（4）对fsh、lh、雌二醇、卵巢体积及子宫长度、月经和孕育后代的影响
治疗前、治疗1年后和停止治疗一年后对受访者进行基础血浆雌二醇水平、gnrha刺激试验的lh和fsh反应检测得知：
a. 治疗过程中血浆lh和fsh都受到抑制，显著低于治疗前；在治疗后1年时，都分别回升。
b. 治疗中雌二醇水平显著低于治疗前，在治疗停止后1年上升。
c. 治疗中卵巢体积下降，子宫长度无变化，治疗结束后均恢复到正常范围。
d. 在停止治疗后0.9±0.4年出现初潮，平均年龄为13.6±1.1岁，月经正常。
e. 有6名女孩怀孕，并正常分娩了后代。
六、安全性
未观察到皮疹、过敏反应等有关的副作用。
七、尚未明确的
本次研究样本中的超重和肥胖数量少，未解决此前学者关于“受访者治疗中和治疗后的bmi增长变化”的趋势争议。
总之，对icpp的gnrha治疗是安全的，对生殖系统，骨密度和bmi的影响是可逆的，有助于达到接近靶身高的成年身高。由于个体差异，对于8岁以上青春期的女孩，应更多关注除身高增长之外的其他指标。
参考文献：
《87名特发性性早熟女孩治疗的成年身高bmi》【手机端访问网址】
pasquino a m, pucarelli i, accardo f, et al. long-term observation of 87 girls with idiopathic central precocious puberty treated with gonadotropin-releasing hormone analogs: impact on adult height, body mass index, bone mineral content, and reproductive function[j]. journal of clinical endocrinology & metabolism, 2008, 93(1):190-195.