前言
特纳综合症生长延迟的机制尚未解决。矮身高与不规则的干骺端、椎体异常和马德隆畸形，导致了特纳综合症为骨发育不良的假设，虽然放射学发现并不符合已知的骨或软骨发育不全的定义。对于这样的病人，临床医生通常检查手腕骨x线片，评价骨龄但这样粗略的骨成熟度测定对于特纳综合症女孩的生长潜力仅提供了有限的信息，临床医生通过特定的疾病生长曲线外推而投射成年身高。
20多年以前，曾经报告了最初的手腕骨分析，特纳综合症病人的掌骨和指骨短而窄，由远侧向近侧和由外侧向内侧，生长不足逐渐增加。在成年人特纳综合症病人腕骨表面积较成年对照组小，或无差异，随雌性激素的替代治疗而增加。后来的报告证实，青春期前和青春期特纳综合症女孩骨成熟度的延迟。
但是，手腕部x线片含有更多的有关生长延迟机制的信息。手腕部的腕骨与手的短骨或臂长骨之间不同的成熟模式可能意味着不同的激素或生长因子对这些不同骨的影响。
在本研究中，我们报告了特纳综合症女孩手腕各块骨的成熟度，并与正常身高女孩和正常矮身高女孩对照组进行比较。我们说明了年龄与这些骨的变化相关，尝试应用这些结果来提示影响特纳综合症女孩骨成熟的可能机制。
病人与方法
本研究使用的受试者年龄和身高特征见表1。染色体核型证实所有24名病人的特纳综合症诊断，包括有45,x, 45x,ixq 或镶嵌型。女孩受试者分为青春期前组（4.6-10岁，n=13）和青春期组（10.1-14.7岁，n=11）。
对每名病人回顾性评价一张x线片，选择的x线片要有宽大的年龄范围，不包括自发青春期或使用激素替代治疗的病人。对照组和正常矮身高组的年龄与特纳综合症病人相匹配，在我们诊所病人中回顾选择。正常矮身高组（n=11）的身高小于-2sds，生长速度大于-1sds。在回顾性查看中，由于她们骨成熟延迟，大部分女孩为体质性生长和青春期延迟。正常的对照组女孩（n=23）的年龄相当，有正常的身高和生长速度。
由一名评价者使用g-p图谱标准评价每块骨的成熟度。每一x线片评价3次，结果的偏差不大于3个月。尽管tw2方法要求全部骨或桡尺骨和短骨（rus）的总计得分，但g-p方法可以评价每块骨的骨龄。为不同年龄女孩的比较，每块骨的读数以骨龄相对于生活年龄的延迟来表示。
结果
表2表示了每块骨相对于生活年龄的延迟，女孩以10岁以下和10岁以上分组。10岁是正常女孩青春期开始的平均年龄，在雌性激素作用下，骨成熟加速，特纳综合症与正常对照组之间的差异增大。
正常对照组女孩骨成熟度仅表现出轻微的提前，0.3~0.9岁，与标准无显著性差异。在较小特纳综合症年龄组中，指骨最为延迟，平均延迟1.7~1.8岁；长骨和掌骨的延迟最少，平均延迟0.8~1.1岁；腕骨的延迟居中，平均延迟1.4~1.5岁。这种延迟模式与正常矮身高对照组所有骨延迟相似，平均延迟1.8~2.7岁有明显的不同。
较大年龄（>10岁）的正常对照组与标准相似，而较大年龄的特纳综合症病人组整片的成熟度进一步延迟，指骨的延迟更显著，平均延迟2.7~3.1岁，长骨、掌骨和腕骨中等延迟，平均延迟1.5~2.1岁。这种成熟延迟的模式和程度也与正常矮身高组所有骨延迟相似，平均延迟2.2~2.6岁明显地不同。
特定骨对年龄的三次多项回归轻强调了特纳综合症独特的骨延迟模式（图2）。尽管两对照组的长骨、短骨和腕骨表现出平行的回归线，之间的间隔较窄，但特纳综合症病人的模式表现为，青春期前初期短骨轻微延迟，在青春期延迟增加；而腕骨和长骨在青春期前的相对更延迟，青春期延迟较少。
讨论
在提出评价骨成熟度的tw2方法时，tanner et al.认识到在许多临床情况下长骨和短骨的读数与腕骨不同。但他们提出，2-11岁正常女孩腕骨与rus骨之间的平均差异为0岁，标准差为0.7~1.0岁。在本研究中，我们采用类似的方法，将骨的评价扩大到每块骨，试图有这些结果获得特纳综合症生长延迟的机制。为能够分别评价各块骨的骨龄，并得出延迟的数值，我们不得不使用g-p方法。
特纳综合症骨成熟的总体趋势为青春期前所有骨较正常矮身高女孩轻微延迟。短骨的延迟，以及长骨和腕骨的轻度延迟在10岁以后延迟程度增加。这种模式与特纳综合症病人的生长曲线一致，在儿童期初期生长的延迟相对较轻，在儿童期后期延迟程度增加，青春期最为严重。
关于特纳综合症生长延迟的仍然存在许多不清楚的问题，但雌性激素缺乏是一个明显的因素，在青春期这个因素变的更加突出；但在最近看到，雌性激素可能也在儿童期有一定的影响。因此可以假设，未治疗的特纳综合症女孩青春期独特的骨成熟模式为雌性激素缺乏模式，以指骨骺的严重延迟，桡尺骨、掌骨和腕骨较轻的延迟为特征。但是这个假设需要在由于其他病因而雌性激素缺乏女孩骨成熟的研究中得到验证。如果这是雌性激素缺乏的成熟特征，那么，显然在特纳综合症儿童期存在一定程度的雌性激素缺乏，因为本文中指骨骺最延迟。
但可能这种特征也与其它特纳综合症未知的内分泌紊乱有关，导致生长延迟的特征和其特异的“骨发育异常”。按照惯例，儿童期初期长骨和短骨次级骨化中心在x线片上的出现所说明的是“骨发生”过程，然后是法语和骨生长板的扩展，这个过程称为“软骨内成骨”；通过“骨发生”腕骨出现初级骨化中心。特纳综合症骨成熟特征提示了软骨内成骨的主要损害。在较小年龄组时，腕骨和长骨反应了“骨发生”，当与正常矮身高组比较时特纳综合症病人的整体特征为较少的延迟。稍后，当长骨骺出现而说明软骨内成骨时，表现出指骨骺的更多延迟的特征，以描述性的术语来说，这种对软骨内成骨的损害可以定义为：“骺发育异常”。
结合上述两种过程，可以预期雌性激素缺乏导致软骨内成骨的损害，但雌性激素不是唯一的影响软骨内成骨的因素，大量文献已经证明生长激素、胰岛素样生长因子-i和局部生长因子调节软骨内骨化。已经报告的特纳综合症女孩青春期血清gh下降，以及最近的间接证据提示，特纳综合症生长延迟与对igf-i的敏感性下降有关。
特纳综合症生长延迟的谜仍然有待于解答，进一步的研究可能在雌性激素缺乏、igf-i敏感性下降或其它原因导致的软骨内成骨的损害方面。