如果未鉴别出矮身高病因，则视作特发性矮身高。根据父母身高特发性矮身高分类为家族性（fss）或非家族性的（non-fss）。自然生长后或以gh治疗后，fss成年身高矮于non-sff病人。极端矮身高（身高≤-3 sds）常常是由于子宫内生长延迟、青春期延迟或某种已知的疾病。因此，特发性极端矮身高极其少见，可能存有不同的病因。其治疗的可能性有限，因为gh治疗对于成年身高的效果有限，而且反应也相当的不同。
我们中的一人在17年中所见的符合上述情形的57名病人。根据他们的靶身高与实践身高差异进行分析。其目的为评价父母亲每人身高对临床生物学特征的影响。我们也鉴别出了某些提示极端矮身高病因的特殊临床生物学特征的病人，并在9名评价了对gh治疗的生长反应。
病人和方法
病人
57名病人，31男和26女，开始评价时的年龄为7.9±0.4 (2–16)岁，在1985至2001年期间，因身高等于或低于-3sds就医的病人。所有病人无子宫内生长延迟、青春期延迟、多种畸形综合症、严重的心理运动发展延迟，或已知引起矮身高的疾病，也无皮质类固醇长期治疗的病人。其中3名病人年龄大于13.5岁，处于青春期。
根据靶身高与实际身高的差异对病人分类：<2sds为fss(n=28)，>2sds为non-fss（n=29）。对4名fss病人和5名non-fss病人以gh治疗3年(n=8)和5年（n=1）。12名病人（6名治疗）达到成年身高。
方法
病人同意评价并知情同意gh治疗。治疗方案得到医院伦理委员会批准。记录近亲、父母身高，走路和心理运动发育年龄。出生时孕龄身长和体重大于-2sds。排除其它引起矮身高的疾病（甲状腺机能减退，特纳综合症，囊性纤维化，乳糜泻，肾、肝、肺病），当药物刺激试验后gh峰大于10ng/ml时排除gh缺乏。在28例拍摄了骨x线片，排除已定义的先天性骨疾病。在23名女孩和4名男孩新型了血液核型检查，在14名病人进行了下丘脑-垂体部位磁共振成像或计算机x线断层扫描，所有均为正常。gh处理为皮下注射1.4u/kg/week。在前1年生长不足1cm，和/或女骨龄15岁、男16岁以上，达到成年身高
使用harpenden测距仪测量身高。身高，生长速度和体重指数（bmi）以年龄sds表示，根据父母身高计算靶身高公式，在40例第一次评价时评价骨龄。
对于最近就诊（17例fss，14例non-fss）的病人，测量血浆胰岛素样生长因子i（igf-i）、胰岛素样生长因子结合蛋白3（igfbp-3）和gh结合蛋白（ghbp）。使用商用免疫方法测量gh(hgh, irma immunotech, marseille, 法国),igf-i(igf-i-riact, cis bio, gif-sur-yvette, 法国),igfbp-3(dsl 6600, dsl inc., webster, tex., 美国)和ghbp(dsl 10-48100, dsl)。除igf-i外由药盒制造商提供正常浓度值，igf-i的参考浓度值又我们实验室确定，数值均以sds表示，以克服不同年龄的变化。
结果均以平均数±se表示。使用kruskall-wallis检验比较非配对数据，然后进行mann-whitney u检验，对于重复测量数据的比较采用wilcoxon秩检验。百分数的比较使用χ2检验。使用spearman检验分析相关系数。
结果
3名病人为近亲，5名病人早产（孕龄不足39周），fss和non-fss病人之间无差异。不存在多胎。所有病人组的靶身高、父母身高为–1.3±0.1 sd。身高由出生时的–0.5±0.1 sd迅速下降到1岁时的–2±0.2 sd，3岁时的–2.7±0.1 sd，但是两组之间的变化相似（图1）。
身高下降显著，1至2岁间（fss, p < 0.05 ; non-fss p = 0.01); 2至3岁之间(p < 0.001，p= 0.01).
分类后，fss儿童有显著较低的靶身高、父母身高（表1）。fss/non-fss病人组中，靶身高低于-2sds的例数为11/2，父身高为18/1，木身高为10/3。fss病人组中，父亲身高低于-2sds的例数（64%）多于母亲（35%），但是差异无显著性。在出生时，fss儿童矮于non-fss儿童(p = 0.03)，但两组初始评价时的性别比例、孕龄、出生体重、生活年龄和骨龄、身高、bmi、刺激后gh峰和血浆igf-i、ghbp、igfbp-3浓度相似。
全组和每一组出生时测量的指标与靶身高，父母身高，以及在第一次评价时的身高无相关，出生体重除外，全组的出生体重与母亲身高相关（p <0.05）。在全组中(p<0.03)和fss病人(p<0.03)，non-fss病人(p<0.01)组中，第一次评价时的身高与靶身高相关。但第一次评价时的身高仅在全组中与母亲的身高相关(p<0.03)，仅在fss病人组中与父亲身高相关(p<0.05)。
65%的病人血浆igf-i浓度低于-2sds。图2表明，igf-i浓度与全组(p = 0.0004)，fss病人组(p<0.05)和non-fss病人组(p< 0.03)评价前1年的生长速度相关，但与bmi、基线或峰gh、igfbp-3浓度无相关。这些指标浓度之间无相关，与生长速度也无相关。
三名病人有提示对gh部分不敏感的特殊临床生物学特征，即高gh峰和低igf-i浓度，ghbp浓度正常或低。他们的gh峰(ng/ml)，igf-i(sd)和ghbp (ng/ml)浓度分别为25.6,–3.4,0.06；78.7,–0.3,0.06和34.2,–3.4,1.2。仅第一名以gh治疗，在开始评价时她的身高为–3.4 sd成年身高为–2.7 sd.
在gh治疗中fss病人的年生长速度(治疗前–1.2 sds, 第一年2.4sds, 第二年0.6sds, 第三年0.4sds)与non-fss病人(分别为–0.7, 2.5, 1.6和0.8)相似。在达到成年身高的8名女孩（4名治疗，4名未治疗）中，两组乳房开始发育年龄和初潮年龄相似，分别为10.8 ±0.5 (9.5–12.5)岁和13.9±0.4 (11.8–15)岁，也类似于她们的母亲。在乳房开始发育与成年身高之间的身高生长为20.7±1.9(13–25)cm，在初潮与成年身高之间的生长为5.1±1.1(1–9)cm。6名未治疗病人的成年身高为–3.4±1.3(–1.5至–5) sds，相应的靶身高为–1.5±0.4(–0.6至–3)sds。而6名治疗病人的相应数值分别为–2.6±0.9 (–1.7至 –4)sds和–1.8±0.2(–0.8至–4)sds。治疗的fss病人的成年身高(–3.3±0.4 sds, n = 3)低于治疗的non-fss病人(–1.9±0.2 sds, n = 3, p＜0.05)。
讨论
本研究证明了父亲身高对特发性极端矮身高的影响。全组中出生体重与母亲身高相关，但fss病人的出生身长矮于non-fss病人，而19名fss病人中的18名儿童，父亲身高低于-2sds。65%病例的血浆igf-i较低。
虽然本研究仅在57名极端矮身高儿童进行，但都由同一名医生的连续诊治；我们还未发现有大样本的研究。大部分特发性矮身高报告数据依据于病人身高在-3sds以上，和/或有子宫内生长延迟，和/或青春期延迟的病人。本研究并未包括这样的病人，而是报告了5/6 fss和1/6 non-fss的成年身高低于-3sds的病人。
我们发现，fss和non-fss病人出生后第一年生长速度明显下降，身高变化无差异，但fss病人出生时较矮。尽管存在这种早期的下降，但在5岁之后才发现大部分的病人，甚至在non-fss病人也是如此。rekers-mombarg et al.分析了出生身长大于-2sds的特发性矮身高病人的自发生长，发现男女出生身长分别为男–0.8 sds 和女–1.3 sds，fss和non-fss病人之间的出生身长或生长无差异，男女的成年身高分别为男–1.5 sds和女–1.6 sds。wit et al.也发现fss和non-fss病人有类似的出生身长(–0.7 sds)。
fss的定义不同。ranke et al.在1995年定义fss为靶身高与实际身高之间的差值为小于1.28sds，对应于10th百分位数。1年后，一个专家组根据青春期前矮于相应人群但仍然在其家庭所预期的范围之内为fss，低于由特定公式计算的这个范围为non-fss来诊断为特发性矮身高。我们以靶身高与实际身高之间差值小于2sds在对病人分类，fss也包括靶身高低于-2sds的病人。在我们研究的57名病人中有13名靶身高低于-2sds，11名属于fss，2名属于non-fss病人。13名低靶身高病人的临床生物学特征与44名正常靶身高病人无差异。我们发现，父亲和母亲的身高可能对病人身高有不同的影响，母亲的身高与出生体重和全组第一次评价时的身高相关，但对每组分别无相关。父亲的身高似乎仅影响fss病人的身高，因为与第一次评价时的身高相关，低于-2sds的例数几乎是母亲的2倍。父亲和母亲身高对有无子宫内生长延迟的矮身高儿童生长的影响可能不同。在一项包括很低出生体重病人的研究中，母亲的矮身高是唯一与8岁时身高低于10th百分位数儿童显著相关的变量。在早产出生的儿童，母亲身高是儿童8~10岁身高最好的预测因素；父亲的身高也显著影响身高。如果父母身高正常，那么特发性矮身高儿童的预后良好。在一般人群，高的父母身高与交大的出生体重显著相关。
特发性极端矮身高可能存在几种病因。我们分析了gh-igf-i轴来检测全部和/或个体异常。attie et al.报告，与正常ghbp浓度相比，特发性矮身高和低ghbp浓度有显著的较低igf-i浓度，较高的12小时平均gh浓度，提示了部分gh不敏感性。有三项研究证明特发性矮身高病人非常罕见gh受体基因突变。我们的平均gh峰结果与sjoberg et al.报告的身高低于-3sds和igf-i和/或igfbp-3低于-2sds的特发性矮身高病人相似(23 ng/ml)。特发性矮身高并有正常出生体重的病人血浆igf-i浓度低于健康受试者。我们发现65%的病人血浆igf-i浓度低于-2sds，全组和每一组的igf-i浓度与评价前1年的生长速度正相关，而igf-i与gh峰和bmi均无相关。有独特临床生物学特征的3名病人提示出gh不敏感性。合作分子学研究在计划中。
结论，尽管出生时正常，但特发性极端矮身高病人父亲身高低于-2sds（33%）的可能性大于母亲的矮身高（23%）。大部分病人有低浓度的血浆igf-i，但fss和non-fss病人的gh-igf-i轴数据相似。。